Caracterización y prevalencia de los polimorfismos de los farmacogenes CYP2C8 y CYP2C9 implicados en el metabolismo de anti-inflamatorios no esteroideos en población del norte de México
Palabras clave:
CYP2C8, CYP2C9, polimorfismos, AINEs, población mexicana.Resumen
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) constituyen un grupo de fármacos que difieren en su eficacia terapéutica y toxicidad. El sistema enzimático de la superfamilia (CYP) P450 está involucrado principalmente en el metabolismo de estos fármacos. Los diferentes polimorfismos en los genes CYP2C8 y CYP2C9 codifican para este sistema enzimático que participa en los primeros pasos metabólicos de estos medicamentos, lo que se refleja en la biodisponibilidad, farmacocinética y riesgo de eventos adversos. Existe una amplia variación de frecuencias en diferentes poblaciones en el mundo y en nuestro país para las variantes genéticas en CYP2C8 y CYP2C9. Por tal motivo, el objetivo de esta investigación fue reportar las frecuencias de los alelos *1, *2 y *3 de los genes CYP2C8 y CYP2C9 en población mexicana mestiza que reside en el norte de México. Adicionalmente comparamos estas frecuencias alélicas con las reportadas en otras regiones.
Se analizaron 232 muestras sanguíneas de individuos mexicanos mestizos del norte de México, las cuales se genotipificaron con el microarreglo Axiom® Precision Medicine Research Array de Affymetrix con aproximadamente 900,000 SNPs. El reporte de frecuencias se realizó por conteo directo y se comparó con otras poblaciones mexicanas y del mundo. De esta manera, se caracterizaron los polimorfismos de los genes CYP2C8 y CYP2C9. Las frecuencias alélicas encontradas fueron CYP2C9*1= 88.1% (normal), CYP2C9*2=8% (inactivo), CYP2C9*3=3.9% (inactivo), CYP2C8*1=88.8% (normal), CYP2C8*2=2.2% (inactivo) y CYP2C8*3=5.2% (inactivo). En CYP2C8, no fue posible determinar 18 genotipos (3.8%) generados por presentar ambigüedades en el momento de la identificación.
En este estudio fue posible encontrar frecuencias genotípicas y fenotípicas similares a las reportadas en diferentes etnias de México, pero con una amplia variabilidad respecto a las frecuencias de los diferentes alelos correspondientes a los genes CYP2C8 y CYP2C9, para otras poblaciones en el mundo; dada la amplia variabilidad de la eficacia de fármacos y potenciales eventos adversos relacionados a éstos, el fundamento de esta información molecular nos permitirá emplear datos genómicos en los procesos clínicos de los pacientes y la práctica de una medicina de precisión, y de esta manera poder clasificar a los individuos de acuerdo a su capacidad metabolizadora de los AINEs, lo que no solo se reflejará en esperar una mejor respuesta terapéutica sino en estimar la probabilidad en el riesgo de eventos adversos debidos a éstos fármacos en cada individuo.
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